重症感染慎用仿制抗菌药物

     求助万能的朋友圈，帮最亲爱的善良的伯父急求进口泰能……”近日，因为患者使用某抗感染仿制药后未能控制病情，一则求助信息在微信朋友圈被刷屏，本报记者也加入到寻药队伍！专家指出，与目前现有的标准、生产工艺等条件生产出来的仿制药相比，原研抗菌药的稳定性、临床有效性和安全性更高，在重症感染治疗上难以替代，重症感染慎用仿制抗菌药物。

    事件

    朋友圈求购原研药引发关注

    7月18日凌晨，中山大学附属肿瘤医院一肝脓肿患者出现高热，因使用某抗感染仿制药后未能控制病情，19日凌晨转入ICU，家属收到病危通知书。主治医生建议使用原研产品泰能(注射用亚胺培南西司他丁钠)，但由于在广东省招标中，泰能落标，因此在绝大多数医院已经断货；虽然该院有备案采购，但需要额外的审批流程，且由于事件发生在周末深夜，审批流程没能顺利进行。家属和朋友出于无奈，只得在朋友圈求购原研药，微信被刷屏，引发了广大朋友转发和大众关注。7月19日上午，在大家的帮助下，患者在另一家大医院拿到了三天的原研药用药量；当天下午，患者使用原研药之后，病情在晚上趋于稳定。7月20日至今，患者各项指标已经基本稳定。

    分析

    重症感染应优选疗效安全可靠的原研药

    “药品由原料药和辅料组成，仿制药主要复制原研药的分子结构(即原料药相同)，但所用原料药的纯度、辅料的组成和制备工艺等方面与原研药大都存在较大差距，原研药纯度和稳定性更高。”广州军区广州总医院MICU科主任郭振辉指出，尤其在重症感染领域，由于炎症反应到脏器功能损伤的过程存在微循环障碍，因此国内外药典规定了药品中的微粒数量与大小。目前原研与仿制药的生产工艺大都存在较大差异，如原研亚胺培南的微粒数量与大小远优于仿制药；因而仿制药的微粒阻塞微血管(管径仅6～9μm)可能性更大。另一方面，原研药品临床检验时间长、积累的病例数多，投入的研究成本相当高；而仿制药成本低，检验时间短、不要求临床疗效验证，难以完全、准确地评价其疗效和副反应。因此，对于重症感染患者危急情况下的静脉注射，应优选稳定性、疗效和安全性更有保证的原研药，慎用仿制药替代。

    至于一般感染，医生有机会进行调整，仿制药如果不行可再换原研药，即“升级治疗”。但对于重症感染从医药经济学的角度来说，使用仿制药可能因疗效欠佳产生严重并发症和更换原研药而延长住院时间，代价和投入总成本更高。郭振辉强调，表面看原研药费用较高，但起效快、疗效好，反而可以节省很多开支。所以，对于重症感染，建议尽量选用原研药。

    大医院应保留高质量的救命药

    “要想提高我国仿制药的质量，需要真正做到‘三个一致性’，即生产体系一致性、药学的一致性、临床药效一致性。”郭振辉认为国内仿制药应做好以下工作：首先，仿制药与原研药的生产体系和工艺、质量监控标准应力求一致；二是国内仿制药应严格药物溶出度一致性的检测；三是生物等效性的对照标准应提高。美国和欧盟药监局规定所有仿制药的生物等效性只能参照原研药，且相差不超过10%-20%；但我国2007年之前的首仿仿制抗生素的生物等效性与原研药相差20%-30%为合格，而第二个仿制抗生素的生物等效性可以以首仿仿制药作参照，以此类推，其效果越仿越差，药企陷入了“标准低-研发投入少-只能仿制国外药”的恶性循环。基于此，我国正着手仿制药新标准的制定，以确实提高仿制药的质量。    

    郭振辉指出，临床医生肩负拯救患者生命的神圣职责，有义务和权力选择他们认为最合适患者的药物，不应该承受“唯低价者是取”的压力；患者也希望根据医生推荐，在自己经济条件允许的情况下，有权利购买到真正解决病人问题的药物。他建议，在招标政策和备案采购方面，政府和医院需要兼顾临床不同类型病人的治疗需求，药品价格不能作为唯一标准；医院特别是大三甲医院必须保留高质量的救命药。在仿制药还不能根本改观的情况下，医院招标购药时最好分科，根据专业挑选真正符合临床需求的药品。比如抗感染药物，就让ICU、MICU、血液科、呼吸科的专业人员去进行挑选，避免出现仿制药靠低价购进、而原研药被排除在外的情况。