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纳曲酮的戒酒原理解释


  纳曲酮的戒酒原理:酒精依赖者饮酒时,丘脑"伏核"中的多巴胺水平升高。导致伏核中多巴胺水平升高的一种机制是8-内啡肽释放,后者可在伏核直接刺激多巴胺的释放,或通过抑制7一氨基丁酸(GABA)神经元的活动,而在丘脑下的"腹侧被盖区"可间接刺激多巴胺的释放,从而减轻对多巴胺细胞的阻断。纳曲酮可逆转这两种作用,饮酒欲望降低,使酒精依赖者自觉控制达到停饮。

  (2)纳曲酮的戒酒证据:在全美11所高等院校联合进行的对酒精依赖采取的药物治疗和行为干预研究中,纳入1383例至少已自觉戒酒4d的酒精依赖患者,结果显示:在单独接受药物治疗(不是行为治疗)的患者中,纳曲酮每天口服]OOmg治疗16周,在增加戒酒天数百分率(80.6%)和降低酗酒危险率达(66.2%)方面均比安慰剂组更有效。采用纳曲酮的治疗组,较好的临床转归绝对值至少比安慰剂组增加了15%.口服纳曲酮在预防初次戒酒后酗酒复发和增加戒酒天数百分率方面都明显优于安慰剂。

  (3)适于用纳曲酮治疗的理想患者是中、重度酒精依赖者。①每月饮酒超过16d以上;②每个饮酒日的饮酒量超过5份,1份标准酒量等于葡萄酒约0.15L(5盎司),啤酒约0.35L(12盎司),或烈性酒约0.04L(1.5盎司);③出现过酒精性相关问题;④既往曾试图戒过酒,但没成功;⑤仍然有戒酒动机至少打算短期戒酒者;⑥开始用纳曲酮前已能够强迫自己戒酒数天。

  (4)戒酒措施注意事项:①开始纳曲酮治疗前必须测定下列肝酶,ALT、AST、GGT、(谷氨酰转移酶)和缺糖基转铁蛋白;并进行尿筛查了解有无药物滥用等情况。②肝酶(ALT、AST、GGT)水平超过正常值4—5倍者是使用纳曲酮药物的相对禁忌证。③由于纳曲酮可阻断脑阿片受体,对依赖阿片制剂的患者或需用阿片制剂缓解慢性疼痛的患者,不应使用纳曲酮。④纳曲酮常用初始剂量是每天25mg,用数天,随后在1周左右增至每天50mg;应在饭后服,因空腹服药容易出现恶心和呕吐。如果患者出现腹部症状,则应减量或维持较低剂量加对症治疗(例如使用次水杨酸铋)可能有效。⑤戒酒1个疗程为4个月,要求每月应检查肝酶。

  如果治疗后患者能完全戒酒,则4个月疗程满后即可停用纳曲酮,继续每月1次监测肝酶,共观察4—6个月。如果患者在观察期酒瘾增加或再度开始饮酒,可再启用纳曲酮。如果在治疗的疗程中(3—4个月时)偶然酗酒者应考虑延长疗程。

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